Хронический миелоидный лейкоз у детей [миелобластный] — причины, диагностика и лечение ХМЛ

Дети болеют и такими опасными заболеваниями, как рак крови в различных проявлениях. Наименее часто встречается хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ). Несмотря на редкость, знать о нем надо, чтобы не пропустить симптомы, вовремя начать лечение. Его можно описать как быстрое и нерегулируемое размножение миелоидных клеток, которое происходит в костном мозге. Такие клетки практически мгновенно поступают в кровь и там скапливаются.

В научных трудах болезнь называют и по-другому — хронический миелоцитарный лейкоз и хроническая миелогенная (или миелоидная) лейкемия. Отличительная особенность ХМЛ — наличие в больных клетках филадельфийской хромосомы, а также химерного гена BCR-ABL. Выявление этих факторов и дает возможность поставить точный диагноз болезни.

В детстве хроническая миелоидная лейкемия встречается чрезвычайно редко, как мы уже отметили выше — около 1 случая на миллион. При этом 0,7 на миллион у малышей возрастом от 1 года до 14 лет, 1-1,2 случая на миллион у подростков старше 14 лет.

Точные причины хронического миелобластного лейкоза наука пока назвать не может. При этом обсуждается влияние самых разных факторов — токсинов, инфекций, ионизирующего излучения и т. д. Но определить четкую взаимосвязь пока не удается.

Признаки ХМЛ у детей

В отличие от острых видов лейкоза, ХМЛ довольно долгое время никак себя не проявляет. На первой стадии протекает почти без симптомов. Поэтому часто болезнь обнаруживается случайно при выполнении обычного анализа крови.

Но иногда дети жалуются на следующие моменты:

• общие недомогания;

• быстро наступающая усталость при выполнении привычных действий;

• похудение, потеря аппетита;

• ощущение распирания в животе;

• иногда появляется анемия и тромбоцитоз.

При обследовании отмечается увеличение селезенки. Во время осмотра ребенка врач должен выяснить, почему увеличена селезенка, так как у такого симптома может быть несколько причин — токсоплазмоз, брюшной тиф, корь, лейкоз, врожденный порок сердца или туберкулез. Необходимо исключить все остальное, если есть подозрение на ХМЛ.

Три фазы ХМЛ

Международная классификация хронического лейкоза у детей предусматривает 3 стадии ХМЛ, которые выделены по степени прогрессирования болезни.

ХФ — хроническая фаза

Наиболее часто встречающийся вариант, начальная стадия, часто длящаяся до нескольких лет. Ее распознают по наличию в костном мозге бластных клеток меньше 10%. При этом прогноз довольно обнадеживающий. Хроническая фаза составляет до 94% при впервые установленных случаях ХМЛ.

ФА — фаза акселерации

Наблюдается при прогрессировании болезни или у 3-5% впервые заболевших пациентов. Число бластных клеток на этой стадии вырастает до 10-29%. При этом, помимо филадельфийской хромосомы, могут быть найдены дополнительные хромосомные аберрации 3,6. Лечение на этой стадии более затруднительно, чем при ХФ. В этой фазе наблюдается резкое снижение уровня гемоглобина в крови.

БК — бластный криз

Самая агрессивная стадия ХМЛ, встречающаяся лишь у 1-2% заболевших. В костном мозге и периферической крови число бластных клеток составляет 30%. Фаза характеризуется наименее благоприятным прогнозом продолжительности жизни. Никто из ученых пока не нашел причины бластного криза при хроническом лейкозе.

Как диагностировать ХМЛ

Как отмечалось выше, окончательный диагноз ХМЛ может быть установлен только при обнаружении химерного гена BCR-ABL — генетической специфической аномалии. Но есть и иные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелоидного лейкоза. Они дают возможность наиболее точно определить стадию болезни, проанализировать степень распространения, рассчитать алгоритм и тактику терапии.

Физикальное обследование. Анамнез

Врач при первичном визите пациента осматривает слизистые оболочки и кожу, прощупывает лимфатические узлы, собирает анамнез, анализируя следующие факторы:

• наблюдается ли опухолевая интоксикация — имеет ли место ухудшение аппетита, слабость, потливость, потеря веса, субфебрильная температура;

• имеется ли опухолевая полиферация, то есть, разрастание — ощущение тяжести или боли в подреберье;

• отмечается ли синдром анемии — одышка, слабость, бледность, утомляемость, учащенное сердцебиение и другие симптомы.

Анализы крови

Если у пациента заподозрили ХМЛ, ему назначают общий анализ крови, при этом обязательно определяется уровень тромбоцитов, подсчитывается лейкоцитарная формула. Также необходимо сдать биохимический общетерапевтический анализ крови. Данные, полученные в результате лабораторных исследований, позволяют существенно уточнить диагноз. Также при этом оценивается работа различных систем и органов.

Цитологическое исследование

Цитологическое исследование мазка костного мозга рекомендовано при установке диагноза ХМЛ, то есть, подсчет миелограммы. Эти манипуляции дают возможность уточнить стадию болезни, а исходя из этого, правильно разработать или скорректировать тактику и протокол лечения.

Молекулярно-генетическое и цитогенетическое исследования

Кариотип, то есть, цитогенетическое исследование выполняется для установления диагноза, а также при проверке результативности проведенной терапии. Оно дает возможность подтверждения транслокации филадельфийской хромосомы. Если необходимо, то такое исследование помогает уточнить тактику лечения.

Если цитогенетическое исследование не дало результата, то назначают молекулярно-цитогенетическое исследование, выявляющее химерный ген BCR-ABL. По-другому способ называют FISH-метод.

Дополнительные исследования

На стадии бластерного криза или акселерации иногда назначают дополнительные исследования, которые способствуют определению оптимальной линии лечения:

• иммунофенотипирование гемопоэтических клеток-предшественниц в костном мозге, которое проводится при бластозе более 30%;

• цитохимическое исследование микропрепарата костного мозга также при бластозе больше 30%;

• молекулярно-генетическое исследование гистосовместимости для подбора неродственного донора или определение HLA-антигенов при наличии родственных доноров костного мозга.

Как лечат ХМЛ

Сейчас чаще всего лечат ХМЛ методом таргетной терапии. При этом вводят препараты, которые действуют только на измененные (опухолевые) клетки, никак не влияя на здоровые. Этот вид рака стал первым, против которого в 2000-х годах стали применять таргетную терапию.

Трансплантация стволовых клеток при ХМЛ

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, по-другому, аллоТГСК, не относится к основным видам лечения хронического миелобластного лейкоза. Методика применяется, когда больной проявляет устойчивость к ИТК, а также при терапии активных стадий ХМЛ. АллоТГСК в таких случаях остается единственным способом лечения. Применение методики ограничивается тем, что приходится искать подходящего донора.

Подробнее о трансплантации стволовых клеток читайте в статье https://www.childhood-cancer-support.com/ru-ru/статьи/Трансплантация-гемопоэтических-стволовых-клеток-при-лечении-детей-с-онкологическими-и-гематологическими-заболеваниями/a1194.aspx

Суть таргетной терапии при ХМЛ

Лечение способом таргетной терапии основано на ингибиторах тирозинкиназы — ИТК. Это препараты, воздействующие прямо на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки. Чаще всего применяют: дазатиниб, бозотиниб, иматиниб и нилотиниб.

Основой таргетной терапии является принцип постоянного и непрерывного воздействия на больные клетки — ежедневный прием ИТК в течение длительного времени. При этом обязательным остается постоянный контроль результатов терапии. Это дает возможность оценить риск появления привыкаемости (резистентности) к препарату, а также необходимость вовремя перейти на другую тактику лечения.

Дополнительные сведения

И еще некоторые важные факты об этом опасном заболевании и возможностях его лечения. Их можно воспринимать с энтузиазмом и отнести к отличным новостям. Недавно проведенные исследования установили, что вероятная продолжительность жизни пациентов с хронической миелобластной лейкемией, которые получают таргетное лечение, приближается к средней продолжительности жизни населения в целом по стране.

Это говорит о том, что медицинская наука семимильными шагами идет вперед, если уж даже такие грозные болезни стали покоряться и постепенно отступать. То есть, люди начинают верить в полное выздоровление и существенное улучшение качества жизни. Ученые постоянно ищут новые методики лечения, которые дают серьезные надежды на нормальную жизнь тем, кто столкнулся с таким тяжелым испытанием в жизни.

Источник: https://www.childhood-cancer-support.com/ru-ru/статьи/Хронический-миелоидный-лейкоз-у-детей/a952.aspx

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком)